Immunotherapie nieuwe behandeling plaveiselcelcarcinoom van de longen

IMMUNOTHERAPIE ZOU EEN NIEUWE BEHANDELMETHODE VOOR EEN BEPAALDE VORM VAN LONGKANKER KUNNEN VORMEN. DEZE VORM VAN THERAPIE WERKT VIA HET BEVORDEREN VAN T-CEL ACTIVITEIT. IN EEN PUBLICATIE IN ANNALS OF ONCOLOGY GEVEN ZIELINSKI EN COLLEGA’S EEN OVERZICHT VAN DE HUIDIGE IMMUNOTHERAPEUTISCHE OPTIES VOOR PLAVEISELCELKANKER.

Longkanker wordt vaak in een laat stadium gediagnostiseerd en veroorzaakt de meeste kankerdoden per jaar. 80 tot 85% van de longkankers zijn niet-kleincellig long carcinoom (NSCLC), ongeveer 30% hiervan bestaat uit plaveiselcelcarcinoom. De behandelmethoden voor niet-kleincellig long carcinoom (non-small-cell lung cancer, NSCLC) zijn beperkt. Dit geldt zeker voor plaveiselcel carcinoom, waar chemotherapie nu de gebruikelijke vorm van therapie is. Daar komt nu wellicht verandering in, dankzij immunotherapie.

In plaveiselcelcarcinoom komen vaak bekende tumorantigenen (zoals MAGE-A3, A4 of NY-ESO-1) tot expressie. Ook zijn er vaak immuuncellen in de tumor te vinden (tumor infiltrerende lymfocyten, TILs) en onder deze TILs bevinden zich relatief veel cytotoxische T-cellen (CTLs). Deze eigenschappen zorgen ervoor dat immunotherapie een aantrekkelijke optie is voor de behandeling van plaveiselcelkanker.

Veel kankercellen misbruiken routes die auto-immuniteit voorkomen

Veel kankercellen misbruiken routes die auto-immuniteit voorkomen, daarom is het blokkeren van deze routes een veelbelovende aanpak. Dit kan door het blokkeren van programmed death-1 (PD-1) of cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) zodat T-lymfocyten actiever worden.

Een fase I studie met een humaan IgG4 antilichaam dat PD-1 blokkeert werd gekeken naar de effecten in patiënten met verschillende tumoren waaronder NSCLC patiënten. Het is interessant dat plaveiselcelkanker patiënten beter reageerden dan patiënten met niet-plaveiselcel carcinoom (objectieve respons 33% versus 12%). Deze studie laat bemoedigende resultaten zien, maar meer onderzoek is nodig.

Deze veelbelovende resultaten worden op dit moment verder onderzocht

CTLA-4 blokkerende antilichamen hebben goede resultaten laten zien in muismodellen en in combinatie met chemotherapie in melanoompatiënten. Het is dus interessant om te kijken of dit ook voor NSCLC en specifiek plaveiselcelcarcinoom werkt. In een fase II studie gaf een combinatie van chemotherapie met anti-CTLA-4 een significant verlengde progressievrije overleving in vergelijking met alleen chemotherapie in NSCLC. De positieve effecten van anti-CTLA-4 en chemotherapie in het gefaseerde schema waren sterker voor plaveiselcel carcinoom dan voor niet-plaveiselcel carcinoom. Deze veelbelovende resultaten worden op dit moment verder onderzocht in een fase III studie met plaveiselcelkankerpatiënten.

Bron: Beyond Magazine

Rationale for targeting the immune system through checkpoint molecule blockade in the treatment of non-small-cell lung cancer. Zielinski C, Knapp S, Mascaux C, Hirsch F. Ann Oncol. 2013 May;24(5):1170-1179. Epub 2013 Feb 7. PMID: 23393121 oxfordjournals.org